关于中轴性脊柱关节炎应用生物制剂治疗的标准是什么，常用的生物制剂又有哪些呢？

脊柱关节炎是一组免疫介导的炎症性疾病，根据国际脊柱关节炎评分（ASAS）将其分为中轴性和外周脊柱关节炎。中轴性脊柱关节炎（axSpA）包括强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性中轴脊柱关节炎（nr-axSpA）。本文回顾了axSpA使用生物制剂治疗的标准及常用生物制剂。

使用生物制剂治疗的标准

国际评估强直性脊柱炎工作组和欧洲抗风湿联盟（ASAS-EULAR）年更新建议，指出脊柱关节炎患者Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）≥4或在2种不同的非甾体抗炎药治疗至少4周后强直性脊柱炎疾病活动度指数（ASDAS）≥2.1的情况下推荐使用抗肿瘤坏死因子拮抗剂疗法。

美国风湿病学会/美国脊柱炎协会/脊柱关节病研究治疗网络指南，建议使用非甾体抗炎药治疗后仍然处于活动期的AS成年患者，应用抗肿瘤坏死因子拮抗剂治疗，对于合并炎症性肠病或复发性虹膜炎的强直性脊柱炎患者，推荐使用抗体类肿瘤坏死因子拮抗剂。

英国风湿病学会和英国风湿病专业人员指南，建议活动性axSpA患者可以考虑接受抗肿瘤坏死因子拮抗剂（TNF）治疗。疾病活动定义为无论标准治疗如何，BASDAI评分和脊柱疼痛视觉模拟量表分数均≥4分。由于AS疾病再发一般持续2-3周，因此建议至少评估2次BASDAI评分，评估间隔应超过4周。

目前批准的生物制剂

1.阿达木单抗：阿达木单抗是一种完全人单克隆抗体，与TNF亲和力较高。一项为期24周的随机对照安慰剂的研究，发现阿达木单抗在强直性脊柱炎（AS）中有明显疗效。研究结果显示，阿达木单抗组58.2%的患者达到了国际强直性脊柱炎评估工作组（ASAS）改善20%（ASAS20）的标准，而安慰机组为20.6%。在另一项试验中证明了阿达木单对抗nr-axSpA有效果，研究中阿达木单抗组ASAS20应答率为36%，安慰剂组为12%。

2.赛妥珠单抗：赛妥珠单抗聚乙二醇化抗TNF-α生物制剂。一项3期双盲随机研究评估了赛妥珠单抗在axSpA患者中的疗效和安全性，其中包括AS和nr-axSpA患者，研究者发现，在第12周，与安慰机组相比，赛妥珠单抗组ASAS20应答率显著增高（57.7%，mg组、63.6%，mg组与38.3%安慰剂组，P0.）。在第24周，赛妥珠单抗组的患者在BASDAI、ASDAS显示出显著差异。该试验结果表明，赛妥珠单抗可以使中轴性脊柱炎临床症状得到快速改善。

3.依那西普：依那西普是重组TNF受体p75Fc融合蛋白，其竞争性的抑制TNF细胞表面受体结合。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，27名受试者参与，研究周期为2年，目的是为了评估依那西普在AS中的临床反应。结果显示依那西普组中74%的患者在96周后达到ASAS20反应。在一项随访7年的研究中发现依那西普长期疗效和安全性，研究结果显示31%的患者处于部分缓解期，44%的患者处于无疾病活动度。

4.英夫利昔单抗：英夫利昔单抗是一种嵌合性单克隆抗体生物制剂。在多中心试验中已经证实了英夫利昔单抗的功效。在一项随机研究中，英夫利昔单抗组中61.2%的AS患者为ASAS20应答者，而安慰剂组则为19.2%，随访使用英夫利昔单抗治疗活动性AS患者8年，英夫利昔单抗的临床疗效和安全性得到证实，24%的患者部分缓解，64%的患者疾病活动度降低（BASDAI3）。

5.戈利木单抗：是TNF的人源化单克隆受体。在一项前瞻性研究中发现，戈利木单抗在AS患者中疗效明显且耐受性良好。在治疗14周时，戈利木单抗组中60%的患者达到ASAS20反应，而安慰剂组为21.8%。在一项回顾性研究中也发现，在治疗16周时，戈利木单抗被证明在nr-axSpA患者中有效，戈利木单抗组71.1%的患者达到治疗目的，而安慰组仅40%达到。

6.苏金单抗：是首个获批的选择性白细胞介素-17a的人类单克隆抗体。最近已获准用于治疗非甾体抗炎药或抗TNF治疗失败的AS患者。MEASURE试验研究证明了苏金单抗对抗TNF治疗失败患者的安全性和有效性。一期（名患者）试验中，随机分为三组，皮下注射苏金单抗，剂量mg组、75mg组，安慰机组，在第16周ASAS20应答率分别为61%、60%和29%，P0.。在二期（名患者）试验中，注射苏金单抗75mg组、mg组和安慰机组，ASAS20应答率分别为41%、61%和28%，注射苏金单抗组BASDAI评分改善50%的患者比例与安慰组评分有统计学意义（p0.01）。关于苏金单抗在nr-axSpA患者中的有效性和安全性正在研究中。

7.生物仿制药：生物制剂彻底改变了axSpA的治疗方法。然而，这些药物价格昂贵。而生物仿制药的出现，节约了大量成本。世界卫生组织定义生物仿制药是与已批准的生物制剂高度相似的生物制剂。目前欧洲药品管理局（EMA）批准了阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗和利妥昔单抗的生物仿制药。CTP-13，又称REMSIMA/Inflectra是EMA于年9月批准的第一个生物仿制药。年1月，批准了第一个依那西普生物仿制药SB4，也称Benepali。英夫利昔单抗生物仿制药SB2/Flixabi于年5月获的批准。年，EMA批准了第一种阿达木单抗生物仿制药SB5，也称Amgevita/Solymbic。

总结

在过去的几年，脊柱关节炎的治疗取得了重大进展。但我们需要认识到，尽管生物制剂效果明显，但非甾体抗炎药仍然是脊柱关节炎患者的一线治疗，而且非药物治疗在这些患者中也十分重要。而生物仿制药的出现大大降低了成本，而未来研究的重点是每种药物对哪种类型患者收益更多。

医脉通编译整理自：JonesA,CiurtinC,IsmajliM,etal.Biologicsfortreatingaxialspondyloarthritis[J].ExpertOpiniononBiologicalTherapy,.