王宇南医院

南医院，皮肤科银屑病诊疗中心，主治医师，医学硕士，在职博士。医院皮肤科访问学者，医院进修皮肤病理，长期从事皮肤病与性病的临床诊治工作，擅长银屑病、湿疹、痤疮、白癜风、大疱性皮肤病及结缔组织病的治疗，具有较丰富的临床经验。主持1项国家自然科学基金，1项省级科研基金项目，参与3项国家自然科学基金及多项省级课题的研究，在国际知名杂志ClinGenet、ArthritisRheum以第一或者共同第一作者发表文章。

银屑病（psoriasis）是一种常见的、跟遗传免疫有关的、慢性、炎症性皮肤病，其病程长、易复发，给患者及其家庭带来沉重的心理和经济负担。世界各国公布的银屑病患病率在0.09%至11.43%之间[1,2]，因此银屑病是一个严重的全球性难题。银屑病发病原因尚未明确，可能引起关节损害、心血管疾病等多种共患疾病，从而显著降低患者的生活质量。银屑病患者往往面临毁容、残疾和劳动力丧失等困境，精神健康也遭受极大的损失，部分患者甚至患有抑郁症，给个人和社会均带来消极的影响。社会排斥、歧视和羞耻感对于银屑病患者和其家属的心理打击是毁灭性的。银屑病在世界范围内是疑难杂症，以目前的医疗水平还难以彻底根治，但对症治疗可以控制症状。

尽管银屑病的发病机制迄今仍未完全阐明，但以下观点已得到普遍认同：细胞因子网络在银屑病的发病过程中发挥了重要作用，是使银屑病病变持续存在、迁延进展的关键因素。TNF-α、IL-23、IL-17等被认为是在银屑病发病过程中起主要作用的促炎因子。

突破性临床获益源自精准靶点

司库奇尤单抗开启银屑病治疗全新时代

作为目前全球首个且唯一一个全人源IL-17A抑制剂，司库奇尤单抗能特异性结合任何来源的IL-17A而不妨碍其他细胞因子正常工作。正因为靶点精准，加上全人源带来的更高安全性，司库奇尤单抗在中重度银屑病的治疗中体现出快速、持久的疗效及安全性。司库奇尤单抗目前已被包括欧洲、英国、意大利、德国等多个国际最新指南推荐为银屑病治疗用药，其中《年德国寻常型银屑病治疗指南》明确推荐司库奇尤单抗作为中重度银屑病一线治疗用药。

司库奇尤单抗的长期安全性良好

来自临床试验汇总和上市后监测数据

白介素（IL）-17A参与黏膜皮肤防御，在一系列免疫介导的疾病（包括PsO、PsA、AS）的发病机理中发挥关键作用。中重度银屑病（PsO），关节型银屑病（PsA）和强直性脊柱炎（AS）的疾病发病机理非常复杂，涉及环境、遗传和免疫触发因素之间的相互作用，与其他免疫介导的疾病有相当大的遗传重叠。与普通人群相比，这些患者常有免疫失调存在，更容易受到感染和/或不良事件（AE）的影响。此外，将异源蛋白质产品（例如异源性单克隆抗体）引入人体，可能会形成抗药物抗体（ADAs）并导致严重的免疫反应，从而影响治疗的效果和安全性。另外，合并症的存在和其他药物的使用进一步影响了这些安全风险。

司库奇尤单抗是一种直接抑制IL-17A的全人源免疫球蛋白单克隆抗体，该药与人体的相容性很高，所以机体产生ADAs的几率很低。已知其在治疗PsO、PsA和AS的过程中均显示出良好的效益，起效快速，疗效持久，且具有可靠的安全性。这些慢性疾病通常需要长期使用药物治疗，因此，了解这些药物的长期疗效和安全性对于临床决策尤其重要。

来自司库奇尤单抗临床试验的

安全性数据汇总

来自司库奇尤单抗临床试验的安全性数据包括任何不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、死亡和暴露调整后事件发生率（EAIRs）的详细数据，其中最常见的AE是上呼吸道感染。在PsO、PsA和AS三个适应症中，司库奇尤单抗选择性AE的EAIRs如下[3]：

1、感染：在总体例患者中，经司库奇尤单抗治疗的PsO、PsA和AS总体患者中，每患者年的严重感染EAIRs分别为1.4、1.9和1.2。

2、皮肤或黏膜念珠菌感染：各项研究中共报道了例患者，其中司库奇尤单抗治疗的PsO、PsA和AS患者中，每患者年的EAIRs分别为2.2、1.5、0.7。

3、中性粒细胞减少症：在整个治疗期间，司库奇尤单抗治疗的PsO、PsA和AS患者中，每患者年的EAIRs分别为0.3、0.2和0.5。

4、炎症性肠病（IBD）：司库奇尤单抗治疗的PsO、PsA和AS患者中，每患者年暴露于克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）或未指定的IBD的EAIRs值分别为0.01-0.1、0.05-0.08和0.1-0.4。

在所有研究中，没有结核再激活的相关病例报道。对于PsO和PsA，与自杀相关AE的EAIRs为0.2，而在AS的相关研究中与自杀相关AE的报道。目前仍没有充足的证据表明，对于患有这些全身性炎症性疾病的患者，使用司库奇尤单抗治疗是否会使与自杀相关的AE风险超过背景风险。

在所有研究中，使用司库奇尤单抗治疗后出现ADAs的发生率很低，并且没有明显的疗效丧失、药代动力学意外改变或与免疫原性相关的AE发生。在各个适应症的研究中，关于AE、SAE、严重感染、念珠菌感染、IBD和主要心血管不良事件（MACE）等的数据显示，随着时间的推移，上述不良事件的风险并未随司库奇尤单抗治疗而增加。

第28届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV）上关于司库奇尤单抗的中国III期研究52周数据被公布。此次公布的52周数据是对之前司库奇尤单抗中国获批所依据的12周、16周数据的补充和延展，从更长的时间维度进一步验证司库奇尤单抗治疗中国银屑病患者的长期有效性和安全性。经过52周的观察，司库奇尤单抗在中国患者中不仅呈现出持久疗效，在安全性方面也表现良好。结果显示，52周安全性数据与12周数据相似，所有接受司库奇尤单抗任意剂量治疗的患者，严重不良反应发生率为2.7%~3.4%，常见不良反应包括轻中度上呼吸道感染，证明了司库奇尤单抗治疗中国中重度银屑病患者的长期安全性良好。

在已获批的适应症中，司库奇尤单抗上市后的累积接触量约有96,例患者年。上市后的数据中一共报告了29例机会性感染，其中包括5例结核感染（无再激活病例）、2例疱疹感染和17例食管念珠菌病。此外，还有1例免疫原性相关报告，没有乙型肝炎再激活或与肝脏疫苗相互作用的病例报告。正在进行的定期安全更新报告（PSUR）中的安全性特征与使用司库奇尤单抗的随机临床试验（RCT）中报道的特性一致。此外，最近的一项分析评估了这一安全性队列的妊娠结局，没有发现任何证据表明应用司库奇尤单抗者，不良妊娠结局的发生率会增加。然而，由于大量缺失的研究数据和相对较短的司库奇尤单抗暴露时间，该分析有一定局限性。

总体而言，临床试验的进行是严格遵守研究方案的，可能无法完全反映现实世界的临床经验。本次数据汇总来自大型临床试验和上市后安全监测的数据，能够全面的概述司库奇尤单抗的安全性。目前国内已经开展司库奇尤单抗的真实世界数据研究，我们也期待着最新研究结果的揭晓。

病例分享

患者，男，15岁，脓疱型银屑病，反复全身红斑、鳞屑4余年，加重伴脓疱4天。患者曾多次于我院住院治疗，予“阿维A，复方氨肽素，复方甘草酸苷”等治疗，病情控制可，但易反复发作。外院曾予“TNF-α抑制剂?3月”治疗，病情有所缓解，但停药后又复发。年8月23日再次于我院住院治疗，经患者充分知情同意，予司库奇尤单抗mg皮下注射。

患者，男，30岁，寻常型银屑病，头部皮损严重，严重影响社交生活，渴望病情得到控制，经患者充分知情同意后，于年5月21日予可善挺mg/次皮下注射。

综上所述：司库奇尤单抗是中重度银屑病患者的优选治疗方案，强效快速，安全持久，全面获益。

参考文献：

[1]GibbsS.SkindiseaseandsocioeconomicconditionsinruralAfrica:Tanzania.IntJDermatol.;35(9):-9

[2]DanielsenL,OlsenAO,WilsgaardT,FurbergAS.Istheprevalenceofpsoriasisincreasing?A30-yearfollow-upofapopulation-basedcohort.BrJDermatol.;:-10.

[3]DeodharA,etal.Long-termsafetyofsecukinumabinpatientswithmoderate-to-severeplaquepsoriasis,psoriaticarthritis,andankylosingspondylitis:integratedpooledclinicaltrialandpost-marketingsurveillancedata.ArthritisResTher.May2;21(1):.

以下为司库奇尤单抗简明处方信息，如有疑问，可点击链接查看。