类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其发病因素可能与遗传、感染、性激素等有关，女性发病率高于男性，是男性的2~3倍。

年11月，美国FDA批准托法替布用于治疗中度至重度的类风湿性关节炎（RA）患者。

年12月，美国FDA批准托法替布用于治疗具有活跃银屑病关节炎（PsA）患者。

年3月，美国FDA批准托法替布用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者。

XELJANZ

商品名：XELJANZ（尚杰）

通用名：tofacitinib（枸橼酸托法替布）

靶点：JAK

原研厂家：辉瑞

仿制厂家：孟加拉Beacon

规格：5/11mg*28片/瓶

美国获批：年

图注：美国辉瑞原研版托法替布片5mg

适应症

适用于治疗甲氨蝶呤疗效不足或无法耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎（RA）成年患者。可单药治疗或与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD联用）。

适用于治疗对甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）反应不足或耐药的活跃银屑病关节炎（PsA）患者。

适用于治疗对TNF阻滞剂反应不足或耐药的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。

用法用量

类风湿性关节炎（RA）/银屑病关节炎（PsA）：

XELJANZXR推荐剂量：口服11mg，每天一次。

XELJANZ推荐剂量：口服5mg，每天两次。

中度和重度肾功能不全或重度肝功能不全患者，推荐剂量为口服5mg，每天一次。

溃疡性结肠炎（UC）：

诱导治疗：口服10mg，每天两次，连续8周；评估患者并根据治疗反应过渡到维持治疗，如果患者需要，口服10mg，每天两次，最多16周。如果治疗反应效果不佳，则需中断治疗。

维持治疗：口服5mg，每天两次。治疗效果不佳者，口服10mg，每天两次（诱导治疗后）。

中度和重度肾功能不全或重度肝功能不全患者，推荐剂量为每日总推荐剂量一半。

所有适应症中，绝对淋巴细胞计数＜细胞/mm3，绝对中性粒细胞计数（ANS）＜细胞/mm3或血红蛋白＜9g/dL的患者禁用。

药物机理

托法替布是首个作用机制的JAK通路抑制剂，是一种新型的口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制JAK通路降低细胞因子信号传导，细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症发生。

图注：托法替布抑制JAK细胞信号通路图

RA临床试验

Study-I（NCT）是一项为期6个月的试验，招募的患者状态为对DMARD（非生物学或生物制剂）治疗效果反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者。名患者接受每天两次，每次5mg托法替布治疗VS名患者接受安慰剂治疗。主要研究终点是在第3个月时，达到ACR20反应的患者比例。

Study-IV（NCT）是一项为期2年的试验，计划在试验进行1年时分析。招募的患者状态为对MTX治疗效果反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者。名患者接受每天两次，每次5mg托法替布+MTX治疗VS名患者接受安慰剂+MTX治疗。主要研究终点是在第6个月时，达到ACR20反应的患者比例。

Study-V（NCT）是一项为期6个月的试验，招募的患者状态为对至少一种批准的TNF阻断生物剂治疗效果反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者。名患者接受每天两次，每次5mg托法替布+MTX治疗VS名患者接受安慰剂+MTX治疗。主要研究终点是在第3个月时，达到ACR20反应的患者比例。

图注：Study-I，IV，V试验结果对比图

结果结果如上图所示，Study-1第3个月时，托法替布与安慰剂达到ACR20比例为59%VS26%，Study-IV第6个月时，托法替布与安慰剂达ACR20比例为50%VS25%，Study-V第3个月时，托法替布与安慰剂达到ACR20比例为41%VS24%。

在临床试验结果中，服用托法替布的部分患者在2周内就减轻了RA关节疼痛和肿胀，59%的患者在3个月内RA症状得到改善。一半以上的患者都能够进行日常活动，其中包括穿衣打扮，饮食，行动，卫生，伸手，抓地等。

放射线反应

在Study-IV和Study-VI研究中，都通过影像学评估了结构性关节损伤的进展情况，并表示为第6个月和第12个月mTSS及其成分。

试验结果如下图所示，在Study-IV研究中托法替布组降低了结构破坏平均进程（无统计学意义）。在Study-VI研究中，与MTX疗法相比，托法替布单一疗法反应效果更佳，在第6个月和12个月时都抑制了结构性损伤的进展，托法替布与安慰剂第6、12个月对比分别为0.2VS0.8，0.4VS1.3。服用托法替布患者疾病进展显著降低。

图注：Study-IV和Study-VI试验放射线反应对比图

不良反应

在安全性方面，所有接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中常见不良反应包括上呼吸道感染（4%），鼻咽炎（4%），腹泻（4%），头痛（4%），高血压（2%）。

图注：RA临床试验中托法替布不良反应图

其他不良反应还包括：

血液和淋巴系统疾病：贫血

感染和侵扰：憩室炎

代谢与营养失调：失眠

神经系统疾病：感觉异常

肝胆疾病：脂肪肝变性

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，红斑，瘙痒

胃肠道疾病：腹部疼痛，消化不良，呕吐，胃炎，恶心

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌肉骨骼疼痛，关节痛，关节肿胀

呼吸，胸和纵膈疾病：呼吸困难，咳嗽，鼻窦充血，间质性肺部疾病

图注：孟加拉Beacon仿制版Tofacinix（5mg*30）

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文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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