本期风湿周刊为大家整理中轴型脊柱关节、银屑病关节炎相关研究进展，包括临床基础、诊断、治疗以及预后等。（此次筛文时间节点为：.04.01-.04.15）

治疗

布罗达单抗治疗中轴型脊柱关节炎的疗效和安全性分析

AnnRheumDis

IF：16.

中轴型脊柱关节炎（axSpA）包括强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。白介素（IL）-17参与axSpA的病理生理过程并发挥重要作用，临床试验表明，IL-17抑制剂治疗AS和nr-axSpA具有疗效和安全性。抑制IL-17A和IL-17F可预防炎症和病理性新骨形成。布罗达单抗（Brodalumab）是一种全人类抗IL-17受体A（IL-17RA）单克隆抗体，可抑制其他几种细胞因子（IL-17A/F、IL-17C和IL-17E）的活性，因此表现出比其他选择性IL-17抑制剂更广泛的炎症阻断活性。

这项为期16周的随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT）评估了布罗达单抗在axSpA患者中的疗效和安全性。研究人员将axSpA患者以1:1比例随机分配至皮下注射布罗达单抗mg（n=80）或安慰剂（n=79）。主要终点为达到国际脊柱关节炎专家协作组（ASAS）40的患者比例。次要终点包括达到ASAS20的患者比例、第16周时纳入C反应蛋白（ASDAS-CRP）的强直性脊柱炎疾病活动评分的变化和安全性。

布罗达单抗的ASAS40应答率为43.8%（35/80），而安慰剂为24.1％（19/79）（P=0.）,ASAS20应答率分别为67.5％（54/80）和41.8％（33/79）；与基线（布罗达单抗，2.；安慰剂，2.）相比，第16周，布罗达单抗的ASDAS-CRP的最小均方差为–1.，而安慰剂为–0.。以上数据提示，布罗达单抗在治疗活动性axSpA第16周内具有显著疗效，axSpA患者耐受性良好。

在布罗达单抗和安慰剂组中，分别有44（55％）和45（57％）例患者出现了治疗期间发生的不良事件，这与先前全球/日本银屑病研究中报道的安全性一致。这项短期的研究结果表明，布罗达单抗可能是axSpA患者潜在的治疗选择。

参考文献：WeiJC,KimTH,KishimotoM,OgusuN,JeongH,KobayashiS;-studygroup.Efficacyandsafetyofbrodalumab,ananti-IL17RAmonoclonalantibody,inpatientswithaxialspondyloarthritis:16-weekresultsfromarandomised,placebo-controlled,phase3trial.AnnRheumDis.Apr7:annrheumdis--.doi:10./annrheumdis--.

口服泼尼松龙在axSpA患者中的疗效和安全性

Rheumatology（Oxford）

IF：5.

这项概念验证性、双盲、随机、对照试验旨在评估24周内口服泼尼松龙的方案在axSpA患者中的疗效和安全性。研究纳入了以中轴关节疾病（当前≤1个活动关节）为主且对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应不足的活动性axSpA（BASDA≥4）患者。受试者被随机分配至口服泼尼松龙（n=32）或安慰剂（n=33）组，剂量分别为每天60、40、30、20、15以及10mg，共1周，随后他们每天接受5mg泼尼松龙（或安慰剂），共18周。主要终点是第24周时BASDAI改善50％（BASDAI50）的患者的比例。

结果显示，泼尼松龙组和安慰剂组中分别有12例（37.5％）和3例（9.1％）患者达到了BASDAI50（差异为28.4％），但是两组在ASAS20和ASAS40方面没有差异。尽管在24周时CRP调整后的ΔBASDAI和Δ强直性脊柱炎疾病活动评分存在显著的组间差异，但在12周时没有差异。在第12周或第24周时，ΔBASFI、ΔBAS-G或ΔBASMI也没有显著差异。在研究期间没有发现严重的不良事件。与安慰剂组相比，泼尼松龙组在开始的12周内体重显著增加，但在24周时则没有。

在这项小型研究中，口服泼尼松龙治疗axSpA达到了主要临床终点，但许多关键的次要终点（如功能改善）并未得到改善，且研究并未评估其对骨质流失的影响。

参考文献：MishraD,DhirV,NaiduGSRSNK,etal.Efficacyofastep-downregimenoforalprednisoloneinaxialspondyloarthritis:resultofadouble-blindrandomizedcontrolledtrial(COBRA-ASStudy).Rheumatology(Oxford).Apr6;60(4):-.doi:10./rheumatology/keaa.

基础

抑制肌腱蛋白C的异常表达或可抑制AS病理性新骨形成

AnnRheumDis

IF：16.

除了背痛外，由病理性新骨形成引起的脊柱强直和固定也是AS的典型特征，但目前还没有针对AS患者病理性新骨形成的有效治疗方法。肌腱蛋白C（TNC）是一种在多种炎症条件下上调的细胞外基质蛋白。最近的研究发现，风湿疾病（如AS、银屑病关节炎以及系统性红斑狼疮）患者的TNC血清水平较高，但TNC是否在病理性新骨形成过程中发挥作用尚不清楚。这项研究的目的是确定TNC在骨痂新骨形成过程中的作用，并探讨其潜在的分子机制。

研究人员从AS患者手术过程中获得韧带组织样本，建立了胶原抗体诱导的关节炎模型和DBA/1模型，以观察新骨形成；通过免疫组化染色检测TNC的表达，在动物模型中对TNC进行全身抑制或基因消融术。细胞外基质（ECM）的力学性能是通过原子力显微镜测定。通过RNA测序分析TNC的下游途径，并通过体外和体内药理调节证实。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析TNC的细胞来源，并通过免疫荧光染色进行确认。

研究者发现，在AS患者和动物模型中，TNC在关节和韧带组织中异常上调。抑制TNC可明显抑制骨痂新骨形成。功能分析显示，TNC通过在软骨内骨化过程中增强软骨形成分化来促进新骨形成。从机制上讲，TNC抑制ECM的黏附力，激活下游Hippo/yes相关蛋白信号转导通路，进而增加软骨形成基因的表达。scRNA-seq和免疫荧光染色进一步发现，在炎性微环境中，TNC主要由成纤维细胞特异性蛋白-1（FSP1）+成纤维细胞分泌。

这项研究表明，FSP1+成纤维细胞通过炎症诱导TNC异常表达，而TNC通过抑制ECM黏附力并激活Hippo信号传导来促进新骨形成。这提示抑制TNC的异常表达可能是预防AS病理性新骨形成的潜在治疗策略。

参考文献：LiZ,ChenS,CuiH,etal.Tenascin-C-mediatedsuppressionofextracellularmatrixadhesionforcepromotesenthesealnewboneformationthroughactivationofHipposignallinginankylosingspondylitis.AnnRheumDis.Apr15:annrheumdis--.doi:10./annrheumdis--.

HLA-B*27在脊柱关节炎发病机制中的神秘作用

SeminarsinImmunopathology

IF：7.

明确HLA-B*27在脊柱关节炎发病机制中的作用仍是一个挑战。重链的异常性质以及致关节炎肽的潜在作用一直被认为是可能的机制。最近的研究显示，HLA-B*27与异常骨形成有关。HLA-B*27与骨形态发生蛋白通路受体亚基ALK2之间的细胞表面相互作用可能会增加TGF-β超家族信号传导通路，从而增加对激活素A和TGF-β的反应性。这有可能增加骨形成和Th17细胞的发育，从而提供了一种有吸引力的模型来解释中轴型和外周型脊柱关节炎的多个方面。

在另一项单独的研究中，错误折叠的HLA-B*27的细胞内效应暗示了这种增加成骨细胞矿化和骨形成的机制。在早期成骨细胞中，HLA-B*27的表达激活了未折叠蛋白反应介导的X-box结合蛋白-1mRNA的剪接和维甲酸受体β基因的诱导，进而增加了下游非组织特异性碱性磷酸酶的表达。成骨细胞中TNAP表达的增加与体外矿化的增加和体内骨骼的形成有关。

在不断寻找致关节炎肽的证据时，高通量TCR（T细胞受体）测序为强直性脊柱炎的克隆扩增减少和TCR多样性增加提供了证据。除了一项研究中鉴定出两条常见的CD8+TCR序列外，另一项研究也发现了相似的CD8和CD4TCR基序。仍需要进一步的研究来阐明这些T细胞识别的I类肽-HLA复杂的性质及其在疾病中的作用。

参考文献：NavidF,HoltV,ColbertRA.TheenigmaticroleofHLA-B*27inspondyloarthritispathogenesis.SeminImmunopathol.Apr;43(2):-.doi:10./s---z.

诊断

axSpA的诊断延迟：系统评价和荟萃分析

Rheumatology(Oxford)

IF：5.

与其他风湿疾病相比，axSpA的诊断延迟时间更长。诊断延迟与包括功能障碍和生活质量在内的较差的预后相关。这项研究旨在描述诊断延迟的整体变化、与延迟相关的因素以及与银屑病关节炎（PsA）相比的延迟。诊断延迟被定义为从出现症状到确诊之间的年限。

研究人员使用预设方案搜索了MEDLINE、PubMed、Embase以及WebofScience数据库，共有64项研究报告了axSpA患者的平均诊断延迟，汇总平均延迟为6.7年（95％CI：6.2-7.2），异质性较高。8项研究显示，PsA的汇总平均延迟显著缩短，为2.6年（95％CI：1.6-3.6）。按出版年份对结果进行分层分析发现，诊断延迟未随时间改善。来自高收入国家（由世界银行定义）的研究报告的延误时间要比来自中等收入国家的延迟时间更长。

此外，较低的教育水平、症状发作时年龄较小以及没有关节外表现（EAMs）与较长的诊断延迟有关。对于axSpA患者来说，在世界许多地区，诊断延迟仍然是不可接受的。因此，改善诊断延迟十分必要。

参考文献：ZhaoSS,PittamB,HarrisonNL,etal.Diagnosticdelayinaxialspondyloarthritis:asystematicreviewandmeta-analysis.Rheumatology(Oxford).Apr6;60(4):-.doi:10./rheumatology/keaa.

预后

Vaspin在动脉粥样硬化疾病和中轴型脊柱关节炎患者心血管风险中的作用

ArthritisResearchTherapy

IF：4.

Vaspin是一种新型抗炎脂肪因子，与慢性炎症状态下的心血管（CV）疾病和炎症有关。axSpA患者表现出较高的CV疾病发病率（主要是动脉粥样硬化加速所致），那么，vaspin是否也可能是此过程中的关键分子呢？目前，在axSpA背景下，关于vaspin在动脉粥样硬化疾病中的作用的数据很少。因此，这项研究旨在评估vaspin在遗传和血清学水平上对axSpA亚临床动脉粥样硬化和CV风险的影响。

研究共纳入了例axSpA患者，采用颈动脉超声（US）评估亚临床动脉粥样硬化的存在，用TaqMan探针对3个vaspin基因变体（rs、rs和rs）进行分型。采用酶联免疫吸附法测定血清vaspin水平。

结果显示，女性患者血清vaspin水平明显高于男性，肥胖患者血清vaspin水平明显高于正常体重患者（P0.05）。在遗传水平上，研究人员发现，rs（A）的次要等位基因与axSpA中低血清vaspin水平相关，而rs次要等位基因（A）与较高的血清vaspin水平相关（P0.05）。

研究人员揭示，当评估的三种多态性结合在一起符合单倍型时，TGC单倍型与高血清vaspin水平相关（P=0.01）。然而，vaspin和亚临床动脉粥样硬化的标志物在基因和血清学水平上均无统计学意义。以上研究结果表明，vaspin与可能影响axSpA的动脉粥样硬化过程的CV危险因素有关。此外，该研究还在大样本axSpA患者队列中发现，血清vaspin浓度是经基因调控的。

参考文献：Rueda-GotorJ,López-MejíasR,Remuzgo-MartínezS,etal.Vaspininatheroscleroticdiseaseandcardiovascularriskinaxialspondyloarthritis:ageneticandserologicalstudy.ArthritisResTher.Apr13;23(1):.doi:10./s---7.

银屑病关节炎

用于试验研究的银屑病关节炎临床前阶段的术语共识：Delphi共识性研究的结果

NatureReviewsRheumatology

IF:16.

由于目前PsA治疗方法的局限性、患者疾病缓解率低以及生活质量较差，预防PsA的概念受到越来越多的