研究TNFi剂量减少的强直性脊柱炎患者中一年随访保持良好状态的潜在临床和生物预测指标

强直性脊柱炎患者逐步减少TNFi剂量在临床上是可行的，基线BASFI和高血清hs-CRP水平被确定为1年随访后不良的潜在指标。

某些临床指南在缺乏有力证据支撑的情况下为强直性脊柱炎患者逐步减少TNFi剂量。近期，我们表明对持续临床缓解的患者而言，采用减少剂量的效果不亚于全剂量的效果。

虽然有提议称药物浓度的监测可能会对强直性脊柱炎患者使用TNFi剂量有指导优化作用，也可避免TNFi的过度治疗，但目前还没有发现任何可靠数据或生物标志物监测TNFi对强直性脊柱炎的治疗情况。

该研究的目的在于探索低临床反应的潜在临床和生物指标，低临床反应的定义是不符合低疾病活动性（LDA）定义为：BASDAI，一年随访后全球医师评价和病人及夜间轴性疼痛均小于4。

该方法为前瞻性多中心、平行对照、随机开放性临床巢式临床研究法。研究对比持续临床缓解且接受抗肿瘤坏死因子（REDES-TNF,NCT/欧盟临床试验数据库--18）治疗的剂量减少和全剂量患者之间的非劣性。该研究总共分析了位（50位全剂量和58位减剂量）使用TNFi药物后出现持续临床缓解的强直性脊柱炎患者。

分析的临床变量包括强直性脊柱炎活动性C-反应蛋白评分（ASDAS-CRP）、ASAS反应条件、贝氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）。在注射TNFi的24小时之前尽可能的收集了测量TNFi浓度的血液样品、抗体药物和炎症介质。

TNF-α的血浆浓度、IL-6，骨硬化蛋白（SOST）、Dickkopf相关蛋白1（DKK-1），高敏CRP（hs-CRP）。所有TNF抑制剂浓度均通过使用商品化试剂盒捕获ELISA测量所得，且药物抗体用自制双位点（桥接）ELISA进行分析。

贝氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）和所用的TNFi类型在单变量模型中都和低疾病活动性（LDA）有密切关系。仅TNFi（英夫利昔单抗）类和贝氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）在多模型中持续发挥重要作用。

由于TNFi类型不具有随机性，因此无法得出关于英夫利昔单抗是否具有不良结果或有区别性的使用的结论。根据BASFI（p=0.）或TNFi类型（p=0.），疗效（分配的剂量组）并没有显著异质性，表明剂量减少不能预示预后不良。

试验获取了55名受试者（29名全剂量组和26名实验组）的炎症生物标志物血浆浓度和药物浓度;分析完所有的生物标志物后，在一年跟踪中，仅hs-CRP的值在未达到LDA的受试者中升高。用于临床和分析生物标志物的单变量方法的预测价值较低，95%的CIROCAUC值关联度低于0.62；因没有组合因素改善单变量模型，多变量方法不可行。

无论剂量减少与否，基线BASFI和高血清hs-CRP水平已被确定为1年跟踪预后LDA不良的潜在指标。未来研究可以包扩生物标志物并对其他因素进行探索，以建立持续LDA预测模型。

StudyofPotentialClinicalandBiologicPredictorsofMaintainingGoodResponseat1YearFollow-up,inPatientswithAnkylosingSpondylitisUnderDoseReductionofTNFiTreatment

ThereductionofTNFiinPatientswithAnkylosingSpondylitisisfeasibleinclinicswhilebaselineBASFIandhighHS-CRPlevelinserumaredefinedaspotentialpredictorsofpoorresponseat1yearfollowup.

Background/Purpose

Someclinicalguidancere