Review:Revisitingthegut–jointaxis:linksbetweengutinflammationandspondyloarthritis(NatRevRheumatol.Aug)

Keypoints:

大部分欧洲SpA患者有亚临床肠道炎症，其中小部分伴有炎症性肠病(IBD)

AS与IBD共有一部分遗传风险因素，其中一些AS风险基因聚集在对肠道免疫至关重要的途径中

3型免疫细胞因子在肠道和关节中很重要，但它们的作用可能是组织特异性的

SpA病人发生肠道微生物失调，但不清楚这是免疫紊乱的诱因或结果

目前SpA治疗方案成功率不高，不清楚是否与潜在的肠道炎症相关

Fig:a,SpA患者肠道组织病理表现出现健康，急慢性炎症状态

尽管推定肠道与关节炎症在SpA中存在复杂关联，但也存在一些与这个推断不一致的发现。一个问题是，SpA肠道-关节轴是基于欧洲血统患者的研究结论，年针对例汉族axSpA患者的研究表明，只有0.4%患者伴有IBD（RareoccurrenceofinflammatoryboweldiseaseinacohortofHanChineseankylosingspondylitispatients—asingleinstitutestudy.Sci.Rep.）；年报道台湾地区例AS中有0.6%伴有IBD，同时对照健康人群中IBD发生率为1.4%(Incidenceofinflammatoryboweldiseaseinpatientswithankylosingspondylitis.Ann.Rheum.Dis.)。

已知有多个基因座与AS相关，近个基因与克罗恩病相关。GWAS相关分析结果与实验设计，尤其是受测患者人群相关，AS诊断主要依据modifiedNewYorkcriteria考虑骶髂关节的影像学改变，不考虑疾病严重程度、疾病活动与关节外临床表现。尽管对于涉及多中心研究来说，可以理解的是在GWAS中加入额外的临床特征是困难的，并且会使统计效力下降，也需要指出，考虑到亚临床肠道炎症在AS患者经常出现，了解肠道相关风险基因在ASGWAS中聚集是重要的。一项基于脊柱融合程度划分疾病严重程度寻找AS关联基因的小型研究表明，TNFRSF11A(RANK,RANK;encodingreceptoractivatorofNF-κB)及PTGS1(encodingCOX-1)与关节炎严重程度相关，而不是HLA-B27。AS疾病在基因水平存在人群种族差异，但也有共性。

3型免疫细胞因子对维持肠粘膜屏障稳态很重要。这种稳态通过IL-17促进的细胞间紧密连接与抗菌肽表达，以及IL-22促进的杯状细胞粘液分泌维持。重要的是，先天性淋巴细胞与类先天性淋巴细胞不依赖IL-23分泌的IL-17在肠道中似乎是保护作用的，而依赖IL-23介导分泌的IL-17是病理性的。3性免疫细胞在健康附着点及骨中的存在意味着它们对维持组织稳态很重要，但它们确切角色尚不清楚。

Article:Shotgunmetagenomicsrevealsanenrichmentofpotentiallycross-reactivebacterialepitopesinankylosingspondylitispatients,aswellastheeffectsofTNFitherapyuponmicrobiome