强直性脊柱炎于20世纪末，由美国风湿病协会将该病正式更名，是一种主要侵犯脊柱，并累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。与HLA-B27呈强关联。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自身组织具有共同抗原，可引发异常免疫应答，属自身免疫性疾病。

遗传因素

据流行病学调查，AS患者HLA-B27阳性率远高于普通人群HLA-B27阳性率，且HLA-B27阳性者AS发病率较高，AS患者一级亲属患AS的危险性比一般人高出20～40倍。

免疫因素

强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，其发病的免疫机理如下：强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素2水平同时降低↓可能提示THl细胞活性降低↓，Th2细胞产生的白细胞介素10的增多↑可能抑制Thl细胞因子的分泌，这些都提示强直性脊柱炎患者体内存在着Thl/Th2平衡的偏离，Thl激活程度低下，Th2激活程度增强。细胞因子水平的改变尤以Thl细胞因子肿瘤坏死因子的改变特别明显。

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感染因素

研究发现多数AS患者有肠道细菌感染的病史或现症，如肺炎克雷伯菌、沙门菌和耶尔森菌相关成分的IgA、IgG与AS有明显的相关性，患者关节液内、粘附在滑膜血管内皮上的单核细胞增多↑，并富含菌体抗原。

干细胞疗法带来新希望

该治疗选取年2月至年2月入院治疗强直性脊柱炎患者10例，其中男5例，女5例，平均年龄（28.80±6.88）岁，平均病程4.45年，HLA-B27均为阳性，详细资料见表1.所有患者符合年修订的AS纽约标准。所有患者病程中未接受过生物制剂抗TNF-α（抗肿瘤坏死因子）药物治疗，且肿瘤系列标志物检查均阴性。

将定向分化的间充质干细胞给患者静脉滴注。每间隔4周治疗一次，总疗程3次。所有患者治疗过程无任何不良反应。

观察患者治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月、12个月BASDAI、夜间疼痛评分（VAS）和BASFI的变化，以及治疗前后血沉、CRP、免疫球蛋白G的变化。

接受干细胞治疗后患者停用所有非甾体抗炎药及免疫抑制剂治疗。

结果如下：干细胞治疗后3个月、6个月、12个月患者的BASDAI、夜间疼痛评分（VAS）和BASFI均明显好于治疗前。干细胞治疗后3个月、6个月、12个月患者的血沉较治疗前有明显下降↓，免疫球蛋白G在干细胞治疗后3个月、6个月较治疗前有明显下降↓。

现在随着环境污染等因素，强制性脊柱炎的发病率呈逐渐上升的趋势。以往的治疗以免疫抑制、非甾体类抗炎药等对症治疗为主，经常无法阻止疾病的免疫反应及进展。

最新的案例表明AS患者体内存在着自身免疫调节异常，患者的骨髓间充质干细胞存在明显的免疫调节异常，所以AS本身就是干细胞病。研究发现AS患者体内存在着T淋巴细胞亚群的失衡，即Thl7细胞明显升高↑而Treg细胞明显降低↓。AS患者骨髓间充质干细胞明显下降的免疫调节功能极可能是AS病理发生的起始因子。

越来越多案例数据表明，间充质干细胞是人类自身免疫性疾病细胞治疗的理想细胞选择。间充质干细胞发挥免疫调节功能主要是通过上调Treg细胞功能从而抑制T细胞增殖、抑制B细胞增殖分化、调节NK细胞活性和阻止树突状细胞（dendriticcellsDCs）成熟实现的。另外，间充质干细胞可抑制B细胞向浆细胞分化，减少免疫球蛋白的生成，间充质干细胞的这种免疫调节作用可以很好的应用于自身免疫性疾病的治疗。

本案例也发现患者在间充质干细胞治疗后IgG有明显下降↓。最新案例也证实间充质干细胞对移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、糖尿病和多发性硬化症等免疫相关性疾病具有免疫调节治疗作用。间充质干细胞的免疫调节功能给包括AS在内的自身免疫性疾病的治疗带来的曙光。

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